张卫东,男,1966年5月生,汉族,山东济宁市人,中共党员。中国人民解放军海军军医大学主任、教授。
一、面向世界科技前沿,做中国人自己的原创新药
中药创新药物研究的关键科学问题是阐明中药药效物质基础与作用机制。他率先提出了基于中药的创新药物研究策略,即: “解析中药药效物质基础-发现中药作用新靶标-验证新靶标功能与结 构优化-研发创新药物”。走出了一条具有中国特色的创新药物研发之路。
(一)中药药效物质基础的研究是新药发现的源头:他创新应用多维色谱串联技术,从旋覆花等 23 个属 170 余种中药中分离鉴定了 7600 余个天然化合物,新化合物 1000 余个,新骨架化合物 57个。承担了国家天然产物样品库的建设,建成了涵盖 8000 种中药组分、 7600 种中药化学成分的样品库,为我国中药新药创制提供了重要基础平台。在国际天然化学领域 TOP 5 的著名杂志 JACS,ChemComm发表论文 86 篇,其中 6 个中药活性成分进入临床研究。
(二)新靶标的发现是创新药物的核心:他采用化学生物学技术创新性利用中药活性成分进行分子新靶标的发现,发现 20 余个活性成分的新靶标。发现了国际上首个泛素 E2 酶 UbcH5 的选择性抑制剂 IJ-5(Cell ChemBio, 2014),首次报道 E2 泛素结合酶 UbcH5c 是治疗胰腺癌的有效药物靶标(MolecularCancer,2022);发现了第一个特异性识别 AP-1 靶基因的中药成分-藜芦胺t(NucleicAcidsRes,2018);在国际上首次发现小分子硝唑尼特可通过稳定 PAD2(肽酰基精氨酸脱亚氨酶 2)促进 β-catenin 的瓜氨酸化,抑制 Wnt- β-catenin 信号通路,为肿瘤治疗提供了全新的思路(Nat Chem Bio, 2018);他利用自主发现的新靶标,成功开发了 2 个创新药物进入临床研究。
(三)新药研究:在中药创新药物研究领域取得丰硕成果,获得新药证书 2 项(仙黄颗粒,国药准字 Z20080027;藤络宁胶囊,国药准字 Z20010096),临床批文 7 项。具有自主知识产权的治疗冠心病的中药一类新药“黄芪甲苷”已完成 III 期临床研究(临床批准号2005L03402);研发国内第一个进入 FDAII 期临床的多发硬化症治疗新药 ZD03 正在 FDA 开展 II 期临床研究。获得国内发明专利 41 项,国际发明专利 7 项;基于中药创新药物的系统研究获国家科技进步二等奖(基于中医药特点的中药样品库的建立与新药研究)。
二、面向中药行业卡脖子问题,建立了中药方剂现代研究关键技术
中药复方是中医用药的特点,其疗效显著但成分不清,机制不明,质量难控。基于中药整体观的特点,他首次提出系统生物学与网络药理学相结合的策略与方法,构建了中药方剂现代研究体系。在国际上出版了首部基于整体观的中药方剂研究中英文专著 2 部;申请发明专利 35 项,授权 26 项。完成麝香保心丸等 30 余个中药大品种的现代研究,揭示了复方多成分、多靶点的整体协同作用机制。中药复方的现代研究获国家科技进步二等奖(基于整体观的中药方剂现代研究关键技术的建立及其应用),上海市科技进步一等奖 2 项。
三 服务国家战略,践行共产党员初心
他服从国家战略需求,遇到国家需要敢于挺身在先,他主动承担了多项军事卫勤研究课题,在战场救治药物研究方面取得突出成绩,获得国家科技进步二等奖 1 项(海战颅脑战创伤关键救治技术, 2013 年)。在抗击新冠肺炎战役中,国务院联防联控攻关组成立国家中医药专班,他担任机理研究组副组长,主动请缨承担国家重点研发计划应急项目“清肺排毒汤治疗新冠肺炎的科学基础研 究”,研究成果“清肺排毒颗粒”获得新药证书,被评为“全国科技抗疫先进个人”,受到了国家科技部和国家中医药管理局的表扬。
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